주사용테라루비신20밀리그램(피라루비신)(수출용)

1. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 간장애 환자(부작용이 강하게 나타날 수 있다.)

2) 신장애 환자(부작용이 강하게 나타날 슈 있다.)

3) 골수기능억제 환자(골수기능억제가 악화될 수 있다.)

4) 감염증을 합병하고 있는 환자(골수기능억제에 의해 감염이 악화될 수 있다.)

5) 고령자(‘고령자에의 투여’ 항 참조)

6) 수두 환자(치명적인 전신장애가 나타날 수 있다)

2. 중요한 기본적 주의.

1) 골수기능억제, 심근 장해 등의 심각한 부작용이 일어나는 일이 있으므로, 여러차례 임상검사(혈액검사, 간기능·신기능 검사, 심기능검사 등)을 행하는 등 환자상태를 충분히 관찰할 것. 이상이 인정되었을 경우에는, 감량, 휴약 등의 적절한 처치를 실시할 것. 또, 사용이 장기간에 걸치면 부작용이 강하게 나타나거나 지체성으로 추이하는 일이 있기 때문에, 투여를 신중하게 실시할 것.

2) 안트라사이클린계 약제 미치료예에서, 이 약의 총 투여량이 950 mg/m²(체표면적)을 넘으면, 울혈성 심부전을 일으킬 가능성이 높아지므로 충분히 주의할 것.

3) 전치료 등에 의해 950 mg/m²이하의 총투여량에서도 울혈성 심부전이 일어난 일이 있으므로, 다른 안트라사이클린계 약제등 심독성을 가진 약제에 의한 전치료력이 있는 환자, 심장부 혹은 종격에 방사선 요법을 받았던 환자 및 이 약의 총투여량이 700mg/m²를 넘는 환자에게는 심기능검사를 실시해 신중하게 투여할 것.

4) 감염증, 출혈경향의 발현 또는 악화에 충분히 주의할 것.

5) 소아에게 투여하는 경우에는 부작용의 발현에 특별히 주여하여 신중하게 투여할 것.

6) 소아 및 생식가능한 연령의 환자에게 투여할 필요가 있는 경우에는, 성선에 대한 영향을 고려할 것.

3. 병용주의

1) 투여전의 심장부 혹은 종격에의 방사선 조사, 안트라사이클린계 약제 등 잠재적으로 심독성을 가지는 다른 항악성 종양제(심근장해가 증강될 우려가 있다.)

2) 다른 항악성 종양제, 방사선 조사(골수기능억제 등의 부작용이 증강될 우려가 있다.)

4. 이상반응

승인시(823예) 및 시판 후 사용성적조사(4,563예)의 결과는 아래와 같았다(주사용테라루비신의 재심사종료시).

1) 정맥내 투여

조사증례 3,591례중 부작용이 보고된 것은 71.18%로, 주요 부작용은 백혈구 감소 50.40%, 혈소판 감소 14.48%등의 골수억제와 식욕 부진 36.40%, 오심 31.89%, 구토 23.56%등의 소화관장해이며, 그 외 탈모 21.50%, 전신 권태 18.07%등이었다.

2) 동맥내 투여

조사증례 460례중 부작용이 보고된 것은, 56.74%로, 주요 부작용은 백혈구감소 31.96% 등의 골수억제와 식욕부진 24.13%, 오심 23.04%, 구토 15.43% 등의 소화관 장해이며, 그 외 탈모 16.74%, 전신 권태 12.61% 등이었다.

3) 방광내 주입

조사증례 1,233 례 중 부작용이 보고된 것은 26.20%로, 주요 부작용은 배뇨통 18.17%, 빈뇨 17.36% 등의 방광 자극 증상이었다.

(1) 중대한 이상반응

1) 심근장해(0.1~5% 미만) 나아가 심부전(0.1%미만) 등이 나타나는 일이 있으므로, 관찰을 충분히 실시하며, 이상이 인정되었을 경우에는, 휴약 또는 투여를 중지할 것. 또, 총투여량이 950 mg/m²(체표면적)를 넘으면 울혈성 심부전을 일으킬 가능성이 높아지므로, 충분히 주의할 것. 특히 다른 안트라사이클린계 약제(다우노루비신, 독소루비신, 아크라루비신, 에피루비신 등) 투여 후 증례에의 본제의 투여에는, 충분히 주의할 것.

2) 범혈구 감소, 빈혈, 백혈구 감소, 호중구 감소, 혈소판 감소(5%이상), 출혈 경향(0.1~5% 미만) 등의 골수 억제가 나타나는 일이 있으므로, 말초혈액의 관찰을 충분히 실시하고, 이상이 인정되었을 경우에는 감량, 휴약등 적절한 처치를 실시할 것.

3) 쇼크(0.1%미만)를 일으키는 일이 있으므로, 관찰을 충분히 실시하고, 이상이 인정되었을 경우에는, 투여를 중지하여 적절한 처치를 실시할 것.

4) 발열, 기침, 호흡 곤란, 흉부 X선상 이상등을 수반하는 간질성 폐렴(0.1%미만)이 나타나는 일이 있으므로, 관찰을 충분히 실시하고, 이상이 인정되었을 경우에는 투여를 중지하여 부신피질호르몬제의 투여 등 적절한 처치를 실시할 것.

5) 방광내 주입 요법에 따라 위축 방광(0.1~5% 미만)이 나타나는 일이 있으므로, 이상이 인정되었을 경우에는 투여를 중지하여 적절한 처치를 실시할 것.

(2) 그 외의 이상반응

주 2) 이상이 인정되었을 경우에는, 투여를 중지할 것.

5. 고령자에 대한 투여

이 약은 주로 간으로 대사되지만, 고령자는 간기능 등 생리기능이 저하된 경우가 많으므로 용량에 유의하고 환자의 상태를 관찰하여 신중히 투여한다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에는 투여하지 않는 것이 바람직하다.[동물실험(래트)에서 태자에 대한 독성영향[체중억제, 요추과잉, 전지지화골수(前肢指化骨數) 감소]이 보고되었고, 안트라사이클린계의 다른 항악성종양제의 동물실험에서는 최기형발생이 보고되고 있다.]

2) 수유부에 투여할 경우에는 수유를 중단할 것[동물실험(래트)에서 유즙 중으로의 이행이 보고되고 있다.]

7. 소아에 대한 투여

미숙아, 신생아, 영ㆍ유아 또는 소아에 대한 안전성이 확립되어 있지 않다(사용경험이 적다.).(‘중요한 기본적 주의’의 항 참조)

8. 적용상의 주의

1) 투여경로

- 피하 또는 근육주사하지 않는다.

- 방광암의 동맥내 투여요법 이전에 혈류를 막은 증례에서, 고농도의 약제가 좌골 신경에 흘러 좌골 신경마비를 일으켰다는 보고가 있으므로, 이러한 투여방법을 실시하는 경우에는 신중하게 투여할 것.

2) *조제시

이 약은 용해시 pH에 따라 역가저하 및 혼탁이 일어날 수 있으므로 다른 약물과의 혼주를 피해, 포도당 주사액 또는 주사용수 등에 용해하여 투여한다.

3) 용해 후

용해 후에는 가능한 신속히 사용할 것. 또 부득이 보존해야 하는 경우에는 실온 보존에서는 6시간 이내에 사용한다.

4) 투여시

- 혈관내 투여에 의해, 때때로 혈관통, 정맥염 등을 일으키는 일이 있으므로, 주사 부위, 주사방 법 등에 충분히 주의할 것.

- 혈관내 투여에 의해, 약액이 혈관외로 새면 주사부위에 경결, 괴사, 염증이 일어나는 일이 있으므로, 약액이 혈관외로 새지 않도록 신중히 투여할 것.

- 이 약을 용해한 액과 시린지에 도포되고 있는 실리콘 오일이 접촉함에 따라, 실리콘지내에 보기 드물게 실리콘 오일의 부유물이 보이는 일이 있다. 그 경우는 필터를 사용해 투여할 것.

9. 그 외의 주의

1) 이 약과 다른 항악성 종양제를 병용한 환자에게, 급성 백혈병(전 백혈병상을 수반하는 경우도 있다), 골수 이형성 증후군(MDS)이 발생했다는 보고가 있다.

2) 이 약의 뇨중 배설에 의해 뇨가 적색이 되는 일이 있다.

3) 래트에게 복강내 투여한 실험에서 발암성이 보였다는 보고가 있다.