임델트라주10mg(탈라타맙)

1. 중요 용법용량 투여 정보

• 이 약의 투여는 소세포폐암 치료 경험이 있는 의사가 시작 및 감독해야 한다.

• 이 약은 사이토카인 방출 증후군(CRS, cytokine release syndrome) 및 면역 효과 세포- 관련 신경독성 증후군 (ICANS, immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome)을 포함한 신경독성과 같은 중대한 이상반응을 관리하기 위하여 자격을 갖춘 전문의료인과 적절한 의료 장비가 사용 가능한 의료기관에서만 투여되어야 한다.

• 이 약은 CRS의 발생 및 중증도를 줄이기 위해 표 1의 이 약의 권장 용량 및 투여 일정에 따라 투여한다.

• 제1주기의 경우, CRS 반응의 위험을 줄이기 위해 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일의 이 약 주입 전후에 표 2의 권장 병용 약물을 투여한다.

• CRS 및 ICANS를 포함한 신경독성 위험이 있으므로, 환자에게 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일에 이 약 주입 시작부터 22~24시간 동안 의료시설에 머물 것을 지시하고 증상 및 징후를 모니터링한다.

• 환자에게 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일 투여 후 이 약의 주입 시작부터 총 48시간 동안 의료시설 근처에 간병인과 함께 머물도록 한다.

• 제5주기 제15일까지 이 약의 모든 용량 투여 전, 그리고 이후 제6주기부터는 각 주기의 제1일에 이 약을 투여하기 전에 전혈구 수, 간 효소 및 빌리루빈을 평가한다. 임상적 필요에 따라 더 빈번한 평가가 필요할 수 있다.

• 이 약을 투여하기 전에 환자에게 충분한 수분이 공급되었는지 확인한다.

• 퇴원 전 환자와 간병인 모두에게 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)의 징후 및 증상에 대해 알린다.

2. 권장 용량 및 투여일정

• 이 약은 1시간 동안 정맥 주입으로 투여한다.

• 이 약의 권장 초기 용량 및 일정은 표 1에 제시되어 있다. CRS의 발생과 중증도를 줄이기 위해 제1주기에 초기 용량 및 일정으로 이 약을 투여한다.

• 제1주기 제1일에 초기 용량 및 일정으로 투여 후, 이 약을 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 2주마다 1회 투여한다.

표 1. 이 약의 권장 용량 및 투여 일정

^a 표 2에 기술된 대로 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일의 이 약 주입 전후에 권장하는 병용 약물을 투여한다.

^b 이전 치료 중 환자가 2등급 이상의 CRS, ICANS 또는 신경독성을 경험하지 않는 한 의료시설에서의 연장 모니터링은 필요하지 않다. 모니터링 권장 사항은 표 4 및 5를 참조한다.

참고: 투여 지연 후 이 약의 재개에 대한 권장 사항은 표 3을 참조한다.

3. 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일 동안 이 약 투여 시 권장되는 병용 약물

CRS의 위험을 줄이기 위해, 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일 동안 표 2의 병용 약물을 투여한다.

표 2. 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일 동안 이 약 투여 시 권장되는 병용 약물

4. 투여 지연 후 이 약의 재개

이 약의 투여가 지연되는 경우 표 3의 권장 사항에 따라 재개하고 그에 따른 용량 및 일정으로 재개한다. 표 2에 명시된 대로 권장되는 병용 약물을 투여한다.

표 3. 투여 지연 후 이 약의 투여 재개에 대한 권장 사항

^a 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일 이 약 주입 전후에 권장되는 병용 약물을 투여하고 그에 따라 환자를 모니터링한다.

5. 이상반응 관리를 위한 투여 조절

이 약의 용량 감소는 권장되지 않는다.

이 약과 관련된 이상반응을 관리하기 위해 투여 지연이 필요할 수 있다(사용상의주의사항 중 ‘1. 경고’ 항 참고). 투여 지연 이후 이 약의 투여 재개에 대한 권장 사항은 표 3을 참고한다. CRS 및 ICANS를 포함한 신경독성의 이상반응 관리는 표 4와 표 5를 참고한다. 이 약의 투여에 따른 혈구감소증, 감염 및 기타 이상반응에 대한 투여 조절은 표 6을 참고한다.

1) 사이토카인방출증후군(CRS)

임상 증상을 기반으로 CRS를 진단한다. 발열, 저산소증, 저혈압의 다른 원인을 평가하고 치료한다.

CRS가 의심되면 표 4의 권장 사항에 따라 관리한다. 2등급 이상의 CRS(예: 수액에 반응하지 않는 저혈압 또는 보조산소(요법)가 필요한 저산소증)를 경험하는 환자는 연속 심장원격측정기 및 맥박산소측정기를 통해 모니터링한다.

중증 또는 생명을 위협하는 CRS의 경우, 토실리주맙 또는 이와 동등한 요법과 지지요법을 위한 집중 모니터링(예: ICU)이 권장된다. 실험실 검사를 실시하여 파종혈관내응고(DIC, disseminated intravascular coagulation), 혈액학 매개변수와 폐, 심장, 신장 및 간 기능을 모니터링한다.

CRS의 등급 및 투여 조절과 관리는 표4를 참고한다.

표 4. CRS 등급 및 투여 조절과 관리에 대한 권장사항^a

^a CRS에 대한 미국 이식 및 세포 치료 학회(American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT) 등급 기준을 따른다.

^b 투여 지연 후 이 약의 재개에 대한 권장 사항은 표 3을 참조한다.

^c 표준 치료 지침에 따라 스테로이드를 점차 감량한다.

^d 저유량 비강 캐뉼라는 6 L/min 이하, 그리고 고유량 비강 캐뉼라는 6 L/min 초과인 경우이다.

2) 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경독성

ICANS를 포함한 신경독성의 첫 징후가 나타나면 이 약의 투여를 보류하고 신경과 평가를 고려한다. 신경학적 증상의 다른 원인을 배제한다. ICANS를 포함한 중증 또는 생명을 위협하는 신경독성의 경우 집중 치료 및 보조요법을 제공한다. 표 5에 따라 ICANS 및 신경독성을 관리하고 현행 진료 지침에 따라 추가 관리를 고려한다.

표 5. ICANS를 포함한 신경독성 관리에 대한 권장 사항^a

^a ICANS에 대한 미국 이식및세포치료학회(ASTCT) 등급 기준을 따른다.

^b 환자가 깨어날 수 있고 면역효과세포관련뇌병증(ICE, Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy) 평가를 수행할 수 있는 경우 다음을 평가한다: 지남력(연도, 월, 도시, 병원 기억 = 4점), 명명하기(3개의 사물 이름[예: 시계, 펜, 버튼] 명명하기 = 3점), 지시 따르기(예: "손가락 2개를 보여주세요" 또는 "눈 감고 혀를 내밀어주세요" = 1점), 쓰기(표준 문장 쓰기 능력 = 1점), 주의력(100부터 10까지 거꾸로 세기 = 1점). 환자가 의식이 없어 ICE 평가를 수행할 수 없는 경우(ICANS 4등급) = 0점.

^c 투여 지연 후 이 약의 재개에 대한 권장 사항은 표 3을 참조한다.

^d 표준 치료 지침에 따라 스테로이드를 점차 감량한다.

3) 그 외 이상반응

혈구감소증, 감염 및 기타 이상반응의 중증도 및 투여 조절은 표 6을 참고한다.

표 6. 혈구감소증, 감염 및 기타 이상반응 관리에 대한 권장 사항

^a 투여 지연 이후 이 약 투여 재개에 대한 권장사항은 표 3을 참조한다.

^b 중증도는 미국 국립암연구소 이상반응 공통용어기준(NCI CTCAE, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 기초한다.

1. 경고

1) 사이토카인 방출 증후군(CRS)

이 약은 생명을 위협하는 또는 치명적 반응을 포함한 CRS를 유발할 수 있다.

통합 안전성 모집단에서 이 약을 투여받은 환자의 57%(268/473)에서 CRS가 발생했으며, 1등급 39%, 2등급 15%, 3등급 1.7%, 4등급 0.2%가 포함되었다. 이 약을 투여받은 환자의 24%에서 재발성 CRS가 발생했으며, 1등급 20%, 2등급 3.4%가 포함되었고, 1명의 환자는 재발성 3등급을 경험했다.

CRS를 경험한 환자 268명 중, 73%가 첫 번째 투여 후 CRS를 경험했으며, 60%는 두 번째 투여 후 CRS를 경험했고, 15%는 세 번째 이상 투여 이후에 CRS를 경험했다. 제1주기 제1일, 제8일, 제15일 주입 후 각각 24%, 8%, 1%의 환자가 2등급 이상의 CRS를 경험했다. 제2주기 이후부터, 환자의 1.5%가 2등급 이상의 CRS를 경험했다. CRS를 경험한 환자들 중, 31%가 스테로이드를 투여받았고 10%는 토실리주맙 투여가 요구되었다. 이 약의 가장 최근 투여 후 CRS 발현까지의 시간 중앙값은 16시간(범위: 주입 시작~15일)이었다. 이 약의 가장 최근 투여 후 2등급 이상의 CRS 발현까지의 시간 중앙값은 15시간(범위: 주입 시작~15일)이었다.

CRS의 임상 징후 및 증상에는 발열, 저혈압, 피로, 빈맥, 두통, 저산소증, 오심, 구토가 포함되었다. CRS의 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 합병증으로는 심장기능장애, 급성 호흡곤란 증후군, 신경독성, 신부전 및/또는 간부전, 파종혈관내응고(DIC)가 있을 수 있다.

CRS의 위험을 줄이기 위해 권장된 초기 용량 단계의 투여 일자와 투여량으로 이 약의 치료를 시작하고, 표 2와 같이 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일의 이 약 주입 전후에 병용 약물을 투여한다. 이 약은 CRS를 모니터링하고 관리할 수 있는 적절한 의료 시설에서 투여한다. 이 약을 투여하기 전에 환자에게 충분한 수분이 공급되었는지 확인한다.

이 약을 투여하는 동안 CRS의 징후 및 증상에 대해 환자를 면밀히 모니터링한다. CRS의 첫 징후가 나타나면 즉시 이 약 주입을 중단하고 환자의 입원 여부를 평가한 후 중증도에 따라 지지치료를 실시한다. 중증도에 따라 이 약의 투여를 보류하거나 영구적으로 중단한다. 환자 및 간병인에게 CRS의 징후 또는 증상이 나타나면 의사의 진료를 받도록 조언한다.

2) 면역 효과 세포-관련 신경독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경독성

이 약은 ICANS를 포함하여 생명을 위협하거나 치명적인 신경독성을 유발할 수 있다.

통합 안전성 모집단에서 이 약을 투여받은 환자의 65%에서 신경독성이 발생했으며, 환자의 7%에서는 3등급 이상 사례였다(치명적 사례 0.2% 포함). 가장 빈번한 신경독성은 미각 이상(34%), 두통(17%), 말초 신경병증(9%), 어지러움(9%), 불면증(8%)이었다.

ICANS와 일치하는 징후 및 증상의 발생률은 이 약을 투여한 환자에서 10%였으며, 여기에는 다음과 같은 대표 용어의 사례가 포함되었다: ICANS(4.7%), 근육 쇠약(3.2%), 인지 장애(0.6%), 실어증(0.6%), 의식 수준 저하(0.4%), 발작(0.4%), 뇌병증(0.4%) 및 백질뇌병증(0.2%). ICANS의 치명적 반응이 1건 있었다. 재발성 ICANS 및 관련 신경 사례는 1.5%의 환자에서 발생했다. ICANS 및 관련 신경 사례를 경험한 환자들 중, 대부분이 제1주기 제1일(2.5%) 및 제1주기 제8일(3.6%) 이후에 해당 사례를 경험했다. 제1일, 제8일 및 제15일 주입 후 각각 1.3%, 1.3% 및 0.4%의 환자가 2등급 이상의 ICANS 및 관련 신경 사례를 경험했다. ICANS는 이 약 투여 후 수주 후에 발생할 수 있다. 이 약의 첫 투여 후 ICANS 발현까지의 시간 중앙값은 16일(범위: 1~862일)이었다. ICANS 해소까지의 시간 중앙값은 4일(범위: 1~40일)이었다.

ICANS의 발현은 CRS와 동시에, CRS가 해소된 후 또는 CRS가 없는 상태에서 발생할 수 있다. ICANS의 임상 징후 및 증상에는 혼돈 상태, 의식 수준 저하, 지남력 장애, 졸림, 기면, 정신활동둔화가 포함될 수 있지만 이에 국한되지 않는다.

이 약을 투여받는 환자는 신경학적 이상반응 및 의식 수준 저하를 초래하는 ICANS의 위험이 있다. 환자에게 신경학적 증상이 해소될 때까지 운전이나 중장비 또는 잠재적으로 위험한 기계 조작과 같은 위험한 직업이나 활동에 참여하는 것을 자제하도록 조언한다.

이 약 투여 중 신경독성 및 ICANS의 징후와 증상에 대해 환자를 면밀히 모니터링한다. ICANS의 첫 징후가 나타나면 즉시 주입을 중단하고, 환자를 평가하고, 중증도에 따라 지지요법을 제공한다. 중증도에 따라 이 약의 투여를 보류하거나 영구적으로 중단한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 자

3. 이상사례

이 약의 안전성은 3건의 임상시험 DeLLphi-300, DeLLphi-301 및 DeLLphi-304에서 평가되었으며, 이 약의 권장 용량(제1주기 제1일에 1 mg, 제8일과 제15일에 10 mg, 이후 질병 진행 또는 견딜 수 없는 독성이 발생할 때까지 2주마다 단일 제제로서 투여)으로 투여받은 소세포폐암 환자 473명이 포함되었다. 473명의 환자 중 40%는 6개월 이상 노출되었고 19%는 1년을 초과하여 노출되었다. 가장 흔한(≥ 20%) 이상반응은 CRS(57%), 피로(48%), 식욕 저하(38%), 미각이상(34%), 발열(33%), 변비(31%), 근골격 통증(31%) 및 오심(25%)이었다. 가장 흔한(≥ 5%) 3등급 또는 4등급 실험실 검사수치 이상은 림프구 감소(43%), 나트륨 감소(12%), 총 중성구 감소(9%) 및 요산 증가(6%)였다.

DeLLphi-304

이 약의 안전성은 임상시험 DeLLphi-304(항-PD-(L)1을 포함하거나 포함하지 않는 백금 기반 화학요법 투여 중 또는 이후 질병이 진행된 확장병기 소세포폐암[ES-SCLC] 환자를 대상으로 한 다기관, 무작위 배정, 공개 임상시험)의 환자 252명에서 평가되었다. 환자들은 이 약(n = 252) 또는 시험자가 선택한 표준치료 약물(토포테칸[n = 176], 러비넥테딘[n = 45] 또는 암루비신[n = 23])을 투여받았다.

이 약을 투여받은 환자들 중, 41%는 6개월 이상 노출되었으며 18%는 1년을 초과하여 노출되었다.

이 약을 투여받은 환자의 인구통계학적 특성은 연령 중앙값 64세(범위: 20~86세), 남성 71%, 백인 60%, 아시아인 38%, 흑인 또는 아프리카계 미국인 0.8% 및 히스패닉 또는 라틴계 민족 4.8%였다.

이 약을 투여받은 환자의 52%에서 중대한 이상반응이 발생했다. 환자의 > 3%에서 나타난 중대한 이상반응에는 CRS(17%), 발열(6%), 폐렴(5%) 및 ICANS(3.6%)가 포함되었다. 1건의 ICANS(0.4%)의 치명적 이상반응을 포함하여, 이 약을 투여받은 환자의 8%에서 치명적인 이상반응이 발생했다. 1명을 초과하여 발생한 치명적 이상반응에는 폐렴(1.6%), 심장 호흡 정지(1.6%) 및 패혈증(0.8%)이 포함되었다.

이상반응으로 인한 이 약의 영구적 중단은 환자의 6%에서 발생했다. 환자의 > 1%에서 이 약의 영구적 중단을 초래한 이상반응에는 폐렴 (1.2%) 이 포함되었다.

이상반응으로 인한 이 약의 투여 일시 중단은 환자의 38%에서 발생했다. 환자의 ≥ 2%에서 투여 일시 중단이 필요한 이상반응에는 중성구감소증 (5%), 피로(4.4%), 폐렴(4%), 식욕 저하(2.8%), COVID-19(2%)가 포함되었다.

표 7은 DeLLphi‑304에서 관찰된 이상반응을 요약한 것이다.

표 7. DeLLphi-304에서 ES-SCLC 환자에 대한 이상반응(≥ 15%)

이 약을 투여받은 환자의 < 15%에서 발생하는 임상적으로 관련된 이상반응은 면역 효과세포 관련 신경독성 증후군, 신경독성, 떨림, 발작, 운동실조, 혼돈 상태, 섬망, 호흡곤란, 뇌병증 및 체중 감소였다.

표 8은 DeLLphi-304에서의 실험실 검사수치 이상을 요약한 것이다.

표 8. DeLLphi-304에서 ES-SCLC 환자에 대한 베이스라인 대비 악화된 실험실 검사수치 이상(≥ 20%)

DeLLphi‑300 및 DeLLphi‑301

권장 용량에서 단일 제제로서 이 약의 안전성이 DeLLphi‑300 및 DeLLphi‑301에 등록된 재발 또는 불응성 확장병기 소세포폐암 환자를 대상으로 평가되었다. 이 약을 투여받은 환자 187명 중 31%는 6개월 이상 동안 노출되었고 14%는 1년을 초과하여 노출되었다.

이 약을 투여받은 환자의 인구통계학적 특성은 연령 중앙값 66세(범위: 35~82세), 남성 65%, 백인 70%, 아시아인 26%, 흑인 또는 아프리카계 미국인 2.1% 및 히스패닉 또는 라틴계 2.1%였다.

이 약을 투여받은 환자의 58%에서 중대한 이상반응이 발생했다. 환자의 > 3%에서 나타난 중대한 이상반응에는 CRS(24%), 폐렴(6%), 발열(3.7%) 및 저나트륨혈증(3.6%)이 포함되었다. 이 약을 투여받은 환자의 2.7%에서 폐렴(0.5%), 흡인(0.5%), 폐색전증(0.5%), 호흡산증(0.5%) 및 호흡부전(0.5%) 을 포함한 치명적인 이상반응이 발생했다.

이상반응으로 인한 이 약의 영구적 중단은 환자의 7%에서 발생했다. 환자의 > 1%에서 이 약의 영구적 중단을 초래한 이상반응에는 CRS(1.6%) 및 종양용해증후군(1.1%)이 포함되었다.

이상반응으로 인한 이 약의 투여 일시 중단은 환자의 27%에서 발생했다. 환자의 ≥ 2%에서 투여 일시 중단이 필요한 이상반응에는 피로(3.2%), CRS(2.7%) 및 호흡기 감염(2.1%)이 포함되었다.

표 9와 표 10은 각각 DeLLphi-300과 DeLLphi-301 임상시험에서 관찰된 이상반응을 요약한 것이다.

표 9. DeLLphi-300 및 DeLLphi-301에서 이 약을 투여받은 ES-SCLC 환자에 대한 이상반응(≥ 15%)

^a CTCAE 버전 4.0 및 버전 5.0을 사용한 등급 결정

^b 미국 이식 및 세포치료학회(ASTCT) 2019 기준

^c 피로 및 무력증 포함

^d 근육통, 관절통, 등허리 통증, 사지 통증, 목 통증, 근골격계 흉통, 비심장성 흉통 및 골 통증 포함

^e 호흡곤란 및 노작성 호흡곤란 포함

^f 기침, 습성 기침 및 상기도 기침 증후군 포함

표 10. DeLLphi-300 및 DeLLphi-301에서 ES-SCLC 환자에 대한 베이스라인 대비 악화된 실험실 검사수치 이상(≥ 20%)

^a 비율 계산에 사용된 분모는 베이스라인 값과 투여 후 값이 하나 이상인 환자 수를 기준으로 41~187로 다양했다.

^b 20% 미만의 빈도로 발생한 모든 등급의 실험실 검사수치 이상에는 중성구 감소가 포함되었다.

4.&nbsp;일반적 주의

1) 이 약과 다른 항암제와의 병용에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.

2) 혈구감소증

이 약은 중성구감소증, 혈소판감소증 및 빈혈을 포함한 혈구감소증을 유발할 수 있다.

통합 안전성 모집단에서, 실험실 검사수치 자료를 기반으로, 중성구 감소는 3등급 또는 4등급 9%를 포함하여 환자의 16%에서 발생했다. 3등급 또는 4등급 중성구 수 감소의 발현까지의 시간 중앙값은 41일(범위: 2~306일)이었다. 혈소판 감소는 2.2%의 3등급 또는 4등급을 포함하여 30%에서 발생했다. 3등급 또는 4등급 혈소판 감소의 발현까지의 기간 중앙값은 67일(범위: 3~420일)이었다. 헤모글로빈 감소는 3등급 또는 4등급 4.7%를 포함하여 환자의 56%에서 발생했다. 이 약을 투여받은 환자의 1.5%에서 열성 중성구감소증이 이상사례로 보고되었다.

혈구감소증의 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링한다. 제5주기 제15일까지 이 약의 모든 용량을 투여하기 전, 그리고 이후 제6주기부터 각 주기의 제1일에 이 약을 투여하기 전에 전혈구 수 검사를 실시한다. 혈구감소증의 중증도에 따라 이 약의 투여를 일시적으로 보류하거나 영구적으로 중단한다.

3) 감염

이 약은 생명을 위협하고 치명적인 감염을 포함한 중대한 감염을 유발할 수 있다.

통합 안전성 모집단에서 3등급 또는 4등급 14%를 포함하여, 이 약을 투여받은 환자의 43%에서 기회 감염을 포함한 감염이 발생했다. 가장 빈번한 감염은 폐렴(11%), 요로 감염(9%), COVID-19(6%), 상기도 감염(4.7%), 호흡기 감염(4%), 칸디다 감염(2.1%), 구강 칸디다증(2.1%) 및 비인두염(2.1%)이었다.

이 약을 투여하기 전 및 투여하는 동안 감염의 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링하고 임상적 필요에 따라 치료한다. 중증도에 따라 이 약을 보류하거나 영구적으로 중단한다.

4) 간독성

이 약은 간독성을 유발할 수 있다.

통합 안전성 모집단에서 실험실 검사수치 자료를 기반으로 3등급 또는 4등급 ALT 상승 2.5%를 포함하여 이 약을 투여받은 환자의 39%에서 ALT 상승이 발생했다. 3등급 또는 4등급 3.2%를 포함하여, 환자의 43%에서 AST 상승이 발생했다. 3등급 또는 4등급 1.3%를 포함하여, 환자의 16%에서 빌리루빈 상승이 발생했다. 간 효소 상승은 CRS와 동시에 또는 따로 발생할 수 있다. 이 약을 투여하기 전, 임상적 필요에 따라 간 효소 및 빌리루빈을 모니터링한다. 중증도에 따라 이 약을 보류하거나 영구적으로 중단한다.

5) 과민증

이 약은 중증 과민 반응을 유발할 수 있다.

과민증의 임상 징후 및 증상에는 발진 및 기관지연축이 포함될 수 있지만 이에 국한되지 않는다. 이 약을 투여하는 동안 과민증의 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링하고 임상적 필요에 따라 관리한다. 중증도에 따라 이 약을 보류하거나 영구 중단을 고려한다.

6) 배태자 독성

이 약을 임부에게 투여할 경우 태아에게 해를 줄 수 있다. 태아에 대한 잠재적 위험을 환자에게 알려주어야 한다. 가임기 여성에게 이 약의 투여 기간 및 투여 종료 후 최소 후 2개월 동안 효과적인 피임법을 사용할 것을 권장한다.

7) 이 약을 멸균 주사용수로 재구성할 때 정맥내 주입용 용액 안정화제(IVSS, IV Solution Stabilizer)를 사용해서는 안된다. IVSS는 이 약이 정맥내 주입용 백 및 정맥내 주입용 튜브에 흡착되는 것을 방지하기 위해 백을 코팅하는 데 사용한다.

5.&nbsp;상호작용

이 약의 약물상호작용 연구는 수행되지 않았다. 이 약은 CYP450 효소를 억제할 수 있는 사이토카인의 일시적 방출을 유발하며 사이토카인 방출 증후군(CRS) 발생 중 및 발생 후 최대 14일까지 수반되는 CYP 기질의 노출을 증가시킬 수 있다.

6.&nbsp;임부, 수유부, 가임여성에 대한 투여

1) 임부

위험 요약

이 약의 작용기전에 따르면, 이 약을 임부에게 투여 시 태아가 위험할 수 있다. 임부에서 이 약의 안전성을 평가한 자료는 없다.

동물 생식 시험에서 임신한 마우스에 정맥으로 투여한 뮤린 대리 분자가 태반 장벽을 통과했다.

이 약은 T세포 활성화와 사이토카인 방출을 유발하며, 면역 활성화는 임신 유지를 저하시킬 수 있다.

인간 면역글로불린 G(IgG, immunoglobulin G)와 인간 면역글로불린 G (IgG) 유래 단편 결정화 가능(Fc, fragment crystallizable) 영역을 포함하는 단백질은 태반 장벽을 통과하는 것으로 알려져 있으며, 따라서 이 약은 모체에서 태아로 전달될 가능성이 있다.태아에 대한 잠재적 위험을 임부에게 알려주어야 한다.

2) 수유

위험 요약

이 약의 사람 모유에서의 존재 여부, 모유 수유아 및 모유 생성에 미치는 영향에 관한 자료는 없다. 모체 인간 면역글로불린 G(IgG)는 모유에 존재하는 것으로 알려져 있다. 이 약에 대한 모유 수유아에서의 국소 위장관 노출 및 제한적 전신 노출의 영향은 알려져 있지 않다. 모유 수유아에서 중대한 이상반응이 나타날 잠재적 가능성이 있으므로, 환자에게 이 약 투여기간 및 투여 종료 후 최소  2개월 동안은 모유 수유 하지 않을 것을 권고한다.

3) 가임 여성 및 남성

임부에게 이 약 투여 시 태아에  위해를 유발할 수 있다.

이 약 치료를 시작하기에 전에 가임기 여성의 임신 여부를 확인해야 한다.

여성

가임기 여성은 이 약의 투여 기간 및 투여 종료 후 최소  2개월 동안 효과적인 피임법을 사용할 것이 권장된다.

7.&nbsp;소아에 대한 투여

18세 미만의 소아 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

8.&nbsp;고령자에 대한 투여

이 약 권장 용량을 투여받은 473명의 확장기 소세포폐암(SCLC) 환자 중 51%는 65세 이상, 11%는 75세 이상이었다. 고령 환자(≥ 65세)와 젊은 환자 간에 이 약의 약동학, 안전성 또는 유효성에 대한 전반적인 차이는 관찰되지 않았다.

9.&nbsp;신장애 환자에 대한 투여

경증 또는 중등증 신장애 환자에게 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 이 약은 중증 신장애 및 말기 신장 질환 환자에 대해 연구되지 않았다.

10.&nbsp;간장애 환자에 대한 투여

경증 간장애 환자에게 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 이 약은 중등증 또는 중증의 간장애 환자에 대해 연구되지 않았다.

11.&nbsp;적용상의 주의

이 약은 정맥으로 주입한다.

1) 물질 적합성 정보

⦁ 에틸 비닐 아세테이트(EVA, ethyl vinyl acetate), 폴리올레핀 및 폴리염화비닐(PVC, polyvinyl chloride)로 구성된 정맥내 주입용 백은 지정된 투여 조건에서 이 약에 적합한 것으로 나타났다.

⦁ 정맥내 주입용 튜브  재료(폴리에틸렌, PVC) 및 카테터 재료(폴리우레탄)는 지정된 투여 조건에서 이 약에 적합한 것으로 나타났다.

⦁ 잠재적인 잘못된 용량의 투약 오류 위험으로 인해 폐쇄형 약물 전달 장치(CSTD, Closed System Transfer Device)의 사용은 권장되지 않는다. 바이알 어댑터 CSTD와 이 약의 적합성 시험은 수행되지 않았다.

2) 이 약의 조제 방법

1단계: 멸균 주사용수를 사용한 이 약의 재구성

⦁ 이 약 1 mg 및 10 mg 바이알을 재구성하는 데 필요한 멸균 주사용수의 양은 표 11을 참고한다.

⦁ 이 약을 재구성할 때 정맥내 주입용 용액 안정화제(IVSS, IV Solution Stabilizer)를 사용하지 않는다. IVSS는 재구성된 이 약을 첨가하기 전에 정맥내 주입용 백을 코팅하여 이 약이 정맥내 주입용 백 및 정맥내 주입용 튜브에 흡착되는 것을 방지하는 데 사용된다.

표 11. 이 약을 재구성하는 데 필요한 멸균 주사용수의 양^a

^a 각 바이알에는 재구성 후 1.1 mL(1 mg 바이알) 또는 4.2 mL(10 mg 바이알)를 추출하여 표시 기재된 바이알 함량을 명시된 농도로 전달할 수 있도록 과충진량이 포함되어 있다.

⦁ 필요한 양의 멸균수를 채운 바늘과 주사기를 사용하여 유리 바이알에 멸균수를 주입한다. 기포가 생기지 않도록 분말에 직접 멸균수를 주입하지 않는다.

⦁ 내용물을 부드럽게 돌려 섞어준다. 흔들지 않는다.

⦁ 비경구 완제의약품을 투여 전 미립자 및 변색에 대해 검사한다. 용액이 투명 내지 유백색, 무색 내지 엷은 황색인지 검사한다. 용액이 탁하거나 미립자가 있으면 사용하지 않는다.

⦁ 재구성된 이 약을 더 희석한다.

⦁ 재구성된 이 약은 재구성 후 4시간 이내에 추가로 희석하거나 폐기해야 한다.

주입백 준비: 2~5단계

2단계: 0.9% 염화나트륨 주사액 추출

⦁ 0.9% 염화나트륨 주사액이 사전 충전된 250 mL 백을 사용하여 표 12에 명시된 양의 염화나트륨을 추출한 후 폐기한다.

표 12. 250mL 정맥내 주입용 백에서 추출할 0.9% 염화나트륨 필요량

3단계: 주입 백에 정맥내 주입용 용액 안정화제 (IVSS) 첨가

⦁ 0.9% 염화나트륨 250 mL 주입 백에 IVSS 13 mL를 주입한다(표 13 참조).

⦁ 기포가 생기지 않도록 주입 백의 내용물을 부드럽게 섞는다. 흔들지 않는다.

표 13. 정맥내 주입용 백에 첨가할  IVSS 필요량

4단계: 정맥내 주입용 백에서 재구성된 이 약의 희석

⦁ 표 14를 참고하여 1단계에서  재구성된 이 약을 정맥내 주입용 백(IVSS 포함)에 첨가한다.

참고: 재구성 및 추가 희석 후 다른 함량 바이알에 대한 최종 농도는 동일하지 않다.

표 14. 250 mL 정맥내 주입용 백에 첨가할 재구성된 이 약의 필요량

⦁ 정맥내 주입용 백의 내용물을 부드럽게 섞는다. 흔들지 않는다.

5단계: 정맥내 주입용 백에서 공기(기포) 제거

기포가 생기지 않도록 빈 주사기를 사용하여 준비된 정맥내 주입용 백에서 공기를 제거한다.

6단계: 정맥내 주입용 튜브 프라이밍

⦁ 0.9% 염화나트륨 주사액 또는 최종 조제 의약품으로 정맥내 주입용 튜브를 프라이밍한다.

⦁ 조제된 이 약 주입액의 최대 보관 시간은 표 15를 참조한다.

조제된 이 약 주입백의 보관 요건

⦁ 재구성 및 희석된 이 약은 즉시 투여한다.

⦁ 표 15에는 조제된 이 약 주입 백의 최대 보관 시간이 제시되어 있다.

⦁ 최대 보관 시간은 이 약 바이알을 재구성한 시점부터 주입 종료까지의 총 시간을 포함한다.

표 15. 조제된 이 약 주입백의 최대 보관 시간

3) 이 약의 투여

⦁ 병용 약물 투여를 위한 정맥내 카테터를 이 약의 주입 투여에 사용할 수 있다.

⦁ 개방성을 보장하기 위해 0.9% 염화나트륨 주사액을 사용하여 3~5분에 걸쳐 정맥내 카테터를 관류한다.

⦁ 재구성 및 희석된 이 약을 주입 펌프를 사용하여 일정한 유량으로 1시간 정맥 주입으로 투여한다. 펌프는 프로그래밍이 가능하고, 잠글 수 있으며, 비탄성이고, 알람이 있어야 한다. 이 약 주입 완료 시, IV 라인을 관류한다.

주입 시간과 속도는 표 16에 있다.

표 16. 이 약의 주입 시간 및 속도

12.&nbsp;보관 및 취급 시 주의사항

1) 이 약과 정맥내 주입용 용액 안정화제(IVSS) 바이알은 원 포장 상태로 2°C~8°C에서 냉장 보관하고 사용 시까지 차광한다. 얼리지 않는다.

2) 이 약과 IVSS 바이알은 실온[20°C~25°C]에서 최대 24시간 동안 원 포장 상태로 차광하여 보관할 수 있다.