넴루비오프리필드펜(네몰리주맙)

치료는 이 질환의 진단 및 치료에 경험이 있는 의료인에 의해 시작되어야 한다.

1. 아토피 피부염

30kg 이상, 12세 이상의 청소년 및 성인 환자에서 이 약은 초회 용량으로 60mg(30mg을 다른 투여부위로 연속 2회) 피하투여하고, 4주 이후 유지 용량으로 30mg를 4주 간격으로 피하투여한다. 치료 16주 후 임상반응을 보이는 환자에 대해 30mg을 8주 간격으로 투여하는 것이 권장된다.

초기에 부분 반응을 나타내는 일부 환자들은 16주 이상 치료를 지속할 경우 추가적인 개선을 보일 수 있으며 임상반응이 보이면 30mg을 8주 간격으로 투여하는 것이 권장된다. 치료 16주 후 반응이 없는 환자는 치료 중단을 고려해야 한다.

이 약은 단독으로 또는 국소 코르티코스테로이드와 병용으로 투여할 수 있다. 국소 칼시뉴린 저해제를 사용할 수 있으나, 얼굴, 목, 접힘부위 및 생식기 부위 같은 문제가 되는 부위에만 사용하도록 한다. 증상이 충분히 완화되면 국소 치료를 중단한다.

2. 결절성 가려움 발진(양진)

이 약은 체중에 따라 다음 표에 따라 피하투여한다.

치료 16주 후 반응이 없는 환자는 치료 중단을 고려해야 한다.

정해진 투여를 놓친 경우 가능한 빨리 투여한다. 그 후 정기적으로 예정된 시간에 투여를 재개한다.

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 주성분 또는 이 약의 다른 성분들에 과민성이 있는 환자

2. 약물이상반응

안전성 프로파일 요약

중등도에서 중증의 아토피 피부염 환자를 대상으로 한 3건의 무작위배정, 이중눈가림, 위약 대조 임상시험에서 1,192명의 환자 및 결절성 가려움 발진(양진) 환자를 대상으로 한 2건의 무작위배정, 이중눈가림, 위약 대조 임상시험에서 370명의 환자가 이 약을 단독 또는 국소 코르티코스테로이드와 병용으로 피하투여받았다. 12세~18세 미만 청소년 환자 180명을 포함한 총 1,148명의 중등도에서 중증의 아토피 피부염 환자 및 375명의 결절성 가려움 발진(양진) 환자가 이 약을 1년 이상 투여받았다. 이 약의 가장 흔한 이상반응은 아토피 피부염 환자에서 두드러기였으며, 결절성 가려움 발진(양진) 환자에서는 두통, 아토피 피부염, 습진 및 화폐상 습진이었다.

표 1의 이상반응은 다음의 분류를 사용하여 기관계 대분류와 빈도에 따라 기재되었다. 매우 흔하게(≥ 1/10); 흔하게(≥ 1/100 to <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 to <1/100); 드물게(≥1/10,000 to <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000). 동일한 빈도 내에서는 중증도가 감소하는 순서대로 나열된다.

표 1. 이상반응 목록

^† 아토피 피부염에서 발생

^* 결절성 양진에서 발생

아토피 피부염 환자에서 52주까지 평가된 이 약의 장기 안전성은 16주까지 관찰된 안전성 프로파일과 일치하였다. 결절성 가려움 발진(양진) 환자에서 52주까지 평가된 이 약의 장기 안전성 16주 및 24주에 관찰된 안전성 프로파일과 일치하였다.

선택된 이상반응에 대한 설명

과민반응

아토피 피부염 및 결절성 가려움 발진(양진)에 이 약을 투여한 환자에게서 1형 과민반응(IgE 매개 반응)이 보고되었다. 여기에는 경증 두드러기와 치료 중단으로 이어지지 않은 경미한 안면(눈 주위) 혈관부종(0.3%)이 포함되었으며 아나필락시스 쇼크나 혈청병에 대한 보고는 없었다.

주사 부위 반응

아토피 피부염 환자 대상 임상시험에서 16주까지 이 약의 1.3%와 위약군의 1.1%에서 주사 부위 반응이 보고되었으며 유지기간 동안 주사 부위 반응은 1% 미만으로 낮게 유지되었다. 두 질환 모두에서 어떠한 반응도 치료 중단으로 이어지지 않았다.

두통

결절성 가려움 발진(양진) 환자에서 위약을 투여받은 환자의 3.6%와 이 약을 투여받은 환자 7.0%에서 두통이 보고되었으며, 여성에서 더 높은 발생률이 보고되었다. 이 약 투여군에서 보고된 두통은 주로 경증 또는 중등도였으며 치료 중단으로 이어지지 않았다.

습진반응

결절성 가려움 발진(양진) 환자 대상 임상시험에서 이 약을 투여받은 환자에서 위약을 투여받은 환자보다 아토피 피부염, 습진 또는 화폐상 습진과 같은 습진 반응이 더 자주 보고되었다. 아토피 피부염은 이 약 투여군에서 4.6% 보고되었으며 이 중 2명(0.5%)의 환자에서 치료 중단으로 이어졌다. 이 약 투여군에서 습진은 3.8%, 화폐상 습진은 3.5% 보고되었으며 치료 중단은 보고되지 않았다. 이러한 습진 반응은 경증 또는 중등도였다.

청소년(12세~18세 미만)

중등도에서 중증 아토피 피부염이 있는 12세~18세 미만 환자 176명을 대상으로 한 2개의 3상 임상시험에서 이 약의 안전성이 연구되었다. 청소년 아토피 피부염 환자에서 16주의 초기 치료와 48주 장기 치료기간의 안전성 프로파일은 성인 아토피 피부염 환자에서 관찰된 안전성 프로필과 유사하였다.

면역원성

다른 모든 치료용 단백질과 마찬가지로, 이 약은 잠재적 면역원성이 있을 수 있다.

항 약물 항체(ADA)의 발생률은 분석의 민감도와 특이성에 매우 의존적이다. 분석 방법 등의 차이로 인해 아래 설명된 시험의 항 약물 항체 발생률을 다른 시험에서의 항 약물 항체 발생률 또는 다른 약물에 대한 항 약물 항체 발생률과 비교하는 것은 오인될 소지가 있다.

아토피 피부염 임상시험에서 이 약으로 최대 128주까지 치료받은 환자의 11.2%에서 이 약에 대한 항체가 형성되었으며, 0.5%는 중화항체를 보유하였다.

결절성 가려움 발진(양진) 임상시험에서의 이 약으로 최대 116주까지 치료받은 환자의 12.8%에서 이 약에 대한 항체가 형성되었으며, 3.5%는 중화항체를 보유하였다.

3. 일반적 주의

1) 과민반응

전신 과민반응(즉시형 또는 지연성)이 발생하면 이 약의 투여를 중단하고 적절한 치료를 시작해야 한다.

2) 백신

이 약을 투여하기 전에 현재 예방 접종 지침에 따라 연령에 맞는 모든 예방 접종을 완료하는 것을 권장한다. 이 약과 생백신은 동시에 투여하지 않는다. 이 약과 동시 투여 시 생백신의 안전성과 유효성이 확립되지 않았으며 사백신에 대한 데이터는 없다.

3) 천식 악화

기존 천식 병력을 가진 환자에서 이 약 투여 후 천식 악화가 보고되었다. 지난 12개월 내 천식 악화로 입원한 환자, 지난 3개월 내 통제되지 않은 천식을 가진 환자 및 현재 만성 폐쇄성 폐질환 또는 만성 기관지염 병력을 가진 환자에서 이 약의 효능 또는 안전성에 대한 정보는 없다.

4. 임부, 수유부 및 가임여성에 대한 투여

1) 임부

이 약의 임부에 대한 투여 데이터는 제한적이다. 사이노몰구스 원숭이로 수행한 생식발생 독성시험에서 기관 형성 동안 최대 권장용량의 약 5배에 달하는 용량을 피하투여했을 때 임부독성, 태아독성, 또는 기형성 증거는 없었다. 이 약의 잠재적 이익이 위험을 명확히 상회하는 경우에만 임신 중에 사용해야 한다.

2) 수유부

이 약이 모유로 이행되는지 여부와 섭취 후 영아에 미치는 영향 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 정보는 없다. 인간 IgG는 사람의 모유에 존재하는 것으로 알려져 있다.

출생 전후 발달 연구에서, 원숭이의 모유에서 모체 혈장 농도의 약 0.3-0.5%의 이 약이 검출되었다.

아이에 대한 모유 수유의 이익과 여성에 대한 치료 이익을 고려하여 수유 중단이나 약물 중단을 결정해야 한다.

3) 가임여성

동물실험에서 생식기관에 대한 어떠한 영향도 확인되지 않았다.

5. 약물 상호작용 연구

미다졸람(CYP3A4/5 기질), 와파린(CYP2C9 기질), 오메프라졸(CYP2C19 기질), 메토프롤롤(CYP2D6 기질), 카페인(CYP1A2 기질)의 약동학에 대한 이 약의 영향은 중등도에서 중증 아토피 피부염 환자 14명에서 초회용량 60mg 피하투여 후 12주 동안 4주마다 30mg 피하투여하여 평가했다. 이 약의 반복투여 전후로 CYP450 기질의 노출에 임상적으로 유의미한 변화는 관찰되지 않았다. 이 약은 CYP450 효소에 의해 대사되는 병용 약물의 약동학에 영향을 미치지 않을 것으로 예상된다.

6. 소아에 대한 투여

이 약의 12세 미만의 중등도에서 중증 아토피 피부염 소아에 대한 안전성과 유효성은 아직 확립되지 않았다. 이 약은 18세 미만의 결절성 가려움 발진(양진) 환자에서의 안전성과 유효성은 아직 확립되지 않았다.

7. 고령자에 대한 투여

이 약에 노출된 아토피 피부염 시험대상자 1,192명 중 72명이 65세 이상이었으며, 이 약에 노출된 결절성 가려움 발진(양진) 환자 370명 중 99명이 65세 이상이었다. 고령 환자에 대한 별도의 용량 조절은 요구되지 않는다.

8. 신장 및 간 기능 부전(또는 장애) 환자에 대한 투여

신장 및 간 기능 부전(또는 장애) 환자에 대한 별도의 용량 조절은 요구되지 않는다.

신장애 환자

단일클론항체인 이 약은 신장에서 유의미하게 제거될 것으로 예상되지 않는다. 이 약의 약동학에 대한 신장애의 영향을 평가하기 위한 임상연구는 수행되지 않았다. 집단 약동학 분석에서 경증 또는 중등증의 신장애가 이 약의 전신노출에 임상적으로 의미 있는 영향을 미치는 것으로 확인되지 않았다. 중증 신장애 환자에 대한 데이터는 매우 제한적이다.

간장애 환자

단일클론항체인 이 약은 간에서 유의미하게 제거될 것으로 예상되지 않는다. 이 약의 약동학에 대한 간장애의 영향을 평가하기 위한 임상연구는 수행되지 않았다. 집단 약동학 분석에서 경증에서 중등증의 간장애가 이 약의 약동학에 영향을 미치는 것으로 확인되지 않았다. 중증 간장애 환자에 대한 데이터는 없다.

9. 과량투여시의 처치

이 약의 과량투여 시 특별한 치료는 없다. 과량 투여한 경우 약물이상반응의 증상 또는 징후에 대해 모니터링하고 적절한 대증 치료를 즉시 실시해야 한다.

10. 적용상의 주의

1) 이 약은 피하주사로 투여한다.

2) 이 약은 배꼽을 중심으로 반경 5cm(2인치)를 제외하고 허벅지 또는 복부에 피하주사로 투여한다. 상완(윗팔)에 주사를 투여하는 것은 보호자나 의료인만이 진행해야 한다.

3) 60mg 초회 투여를 할 경우, 각각의 30mg 주사 2개는 다른 부위에 주사한다.

4) 매 주사마다 주사 부위를 다르게 한다. 압통, 염증, 붓거나 손상된 피부 또는 멍, 흉터 또는 열린 상처가 있는 부위에 주사하지 않는다.

5) 이 약은 의료인의 지도 하에 사용해야 한다. 의료인이 적절하다고 판단하는 경우 자가투여하거나 보호자가 주사할 수 있다. 첫 번째 주사 전 환자 및/또는 보호자에게 사용설명서에 따라 준비 및 투여에 대한 적절한 교육을 제공해야 한다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

냉장(2℃~8℃) 보관한다.

얼리지 않는다.

외부 포장 그대로 밀봉용기에 차광보관한다.

이 약은 혼합하기 30~45분 전에 냉장고에서 꺼내야 한다. 혼합이 완료된 경우 4시간 이내 사용하고 그러지 못한 경우 폐기해야 한다.

이 약은 필요시 실온(최대 25°C)에서 최대 90일 동안 보관할 수 있다. 냉장고에서 꺼낸 후 꺼낸 일자를 펜 및 외부 포장에 기재하고 한 번 냉장고 밖에 보관하였다면 다시 냉장 보관해서는 안 된다.

이 약은 유효기간이 지났거나 냉장고에서 꺼낸 후 90일이 지난 후(둘 중 더 이른 날짜 기준)에는 사용하지 않는다.