하임파지프리필드펜주150mg/mL(마스타시맙)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민성이 있는 환자

2. 약물이상반응

1) 임상시험

표 1의 안전성 자료는 3상 안전성 및 유효성 시험(BASIS)과 공개라벨 연장(open-label extension, OLE)시험의 통합자료에 기반한다. BASIS 시험은 응고인자 투여 요법과 이 약 예방요법을 비교하기 위해, 억제인자가 없는 12세 - 75세 미만의 중증(응고인자 활성도 <1%) A형 또는 B형 혈우병 소아 및 성인환자를 대상으로 실시되었다(11. 전문가를 위한 정보, 3) 임상시험 참조). 12개월간의 BASIS 활성 치료단계 자료는 억제인자가 없는 A형 또는 B형 혈우병 남성환자 116명을 대상으로 이 약을 주 1회 투여한 결과를 반영한다. 환자 중 97명(83.6%)은 성인(18세 이상)이었고 19명(16.4%)은 소아(12세 이상 - 18세 미만)이었다. 12개월의 투여기간을 완료한 116명의 환자 중 총 87명이 이후 OLE 시험에 등록되었다. 노출기간의 중앙값은 518.5일(범위: 28 - 847일)이었다.

이 약 투여 환자 중 10% 이상에서 보고된 가장 빈번한 이상반응은 주사부위 반응이었다.

표 1. 억제인자가 없는 A형 또는 B형 혈우병 12세 이상 환자(N= 116)에서 이 약 권장용량 투여 시 보고된 이상반응

<혈전색전증 사례>

이 약 임상시험에서 두 건의 정맥혈전증 사례가 보고되었다. 공개라벨 연장시험에서 1명(0.9%; 1/116)의 A형 혈우병 환자가 약 3년 동안 이 약에 노출된 후 심부정맥혈전증의 발생으로 이 약 투여를 중단하고 항응고제를 투여했다. 해당 환자는 V인자 라이덴 이형접합 유전자 변이와 생활습관 인자(예: 장기간의 부동상태 및 흡연)을 포함한 다양한 잠재적 기여인자를 가지고 있었다.

제1상 임상시험에서 사르코이드증 진단 이력이 없는 1명의 건강한 대상자에 이 약 300 mg 단회투여 9일 후, 그리고 벡터 기반(비 mRNA) 코로나-19 백신(더 이상 시판되지 않음) 이차투여의 약 4주 후 심부정맥혈전증 및 폐색전증이 발생했다. 이 약 투여의 영구중단 후 항응고제 치료를 시작했으며, 이상반응은 해소되었다.

<주사부위 반응>

이 약을 투여한 총 13명(11.2%)의 환자가 주사부위 반응을 보고했다. 이 약의 임상시험에서 관찰된 모든 주사부위 반응은 일시적이었으며, 경증 - 중등도인 것으로 보고되었다. 용량조정이나 약물중단으로 이어진 주사부위 반응은 발생하지 않았다.

<발진>

비억제인자 모집단에서 1명(0.9%)의 환자가 중대하지 않은 발진(1등급)을 보고했다.

3. 일반적 주의

1) 혈전색전증 사례

이 약은 조직인자 경로 억제제(TFPI) 길항제이고, 혈전색전증 합병증의 위험을 증가시킬 수 있다. 이 약 임상시험에서 정맥혈전 사례가 보고되었으며, 그 중 1건은 건강한 대상자에서 색전증을 유발했다. 이러한 사례는 혈전색전증에 대한 여러 위험인자를 가진 환자에서 발생했다. 항-조직인자 경로 억제제(항-TFPI) 투여 후 가까운 시기에 지혈제를 추가로 투여한 환자들은 혈전색전증 합병증이 발생할 수 있다. 이 약은 혈전색전증 병력이 있는 환자들에서 시험되지 않았다(11. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 참조).

다음의 환자에게 이 약 사용 시 혈전색전증 발생 위험이 증가할 수 있다:

•       관상동맥 질환, 정맥 또는 동맥혈전증 또는 허혈성질환 병력이 있는 환자

•       유전적 혈전성 상태(예: V인자 라이덴)를 포함한 혈전색전증 위험인자가 있는 환자, 장기간의 부동상태, 비만, 흡연을 하는 환자

•       현재 조직인자 발현이 증가된 급성 중증질환(예: 중대한 감염, 패혈증, 외상, 압궤 손상, 종양 등)을 겪고 있는 환자

혈전색전증과 일치하는 진단소견이 발생하면 이 약 예방요법을 중단하고 임상적 지시에 따라 관리한다.

이 약을 투여 중인 환자의 돌발성 출혈 치료에 제8인자 및 제9인자 제제가 안전하게 투여되어 왔다. 이 약 예방요법을 받는 환자에게 제8인자 또는 제9인자 제제가 필요한 경우, 제품 허가사항에 따라 제8인자 또는 제9인자 제제의 최소 유효용량을 투여하는 것이 권장된다.

혈전색전증 위험인자가 있는 환자에게 이 약 사용 시 유익성 및 위험성을 고려한다.

2) 과민증

약물 과민증을 반영할 수 있는 발진 및 소양증의 피부반응이 이 약 투여 환자에서 발생했다(2. 약물이상반응 참조). 이 약 투여 환자에서 중증 과민반응이 나타나면, 이 약 투여를 중단하고 즉시 응급치료를 받도록 해야 한다.

4. 상호작용

이 약에 대한 임상 약물 상호작용 시험은 수행되지 않았다.

단클론항체(mAb)로서 이 약은 단핵 식세포계에 의한 세포내 이입 후 이화작용에 의해 제거될 것으로 예상된다. 간 대사효소(즉, 사이토크롬 P450 효소)나 저분자 신장/간 약물수송체와 같은 비-이화학적 경로를 통한 mAb 제거는 발생하지 않으므로 이러한 경로로 제거되는 병용약물과의 약동학적 상호작용은 발생하지 않는다. 사이토크롬 P450 효소의 발현에 이 약과 같은 생물의약품이 미치는 간접적인 영향은 예상되지 않는다.

5. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부

이 약의 임부를 대상으로 한 시험은 없다. 이 약 관련 위험성에 대한 동물 시험자료는 없다. 이 약을 임부에 투여할 경우 태아에 대한 유해성이나 생식능력에 미치는 영향은 알려져 있지 않다. 이 약은 모체에 대한 잠재적 유익성이 태아에 대한 위험성을 상회하는 경우에만 임신 중에 사용해야 한다.

2) 수유부

이 약이 사람 모유로 이행되는 지와 모유 수유 중인 유아 또는 모유 생성에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 사람 또는 동물을 대상으로 한 수유시험은 수행되지 않았다.

사람 IgG는 모유에 존재하는 것으로 알려져 있다.

이 약 또는 모체의 기저상태가 모유 수유를 받는 유아에 미치는 잠재적인 이상반응과 함께 모유 수유의 발달 및 건강상의 유익성이 모체에 대한 이 약의 임상적 필요성과 함께 고려되어야 한다.

3) 피임

이 약을 투여 받는 가임 여성은 이 약 투여 중 및 투여중단 후 최소 1개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다.

6. 소아에 대한 투여

이 약의 안전성 및 유효성은 억제인자가 없는 12세 이상의 A형 또는 B형 혈우병 소아 환자에서 출혈의 빈도를 예방하거나 감소시키는 것으로 입증되었다(11. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 참조). 이 연령군에서 이 약의 사용은 억제인자가 없는 혈우병이 있는 소아 19명과 성인 97명을 대상으로 한 일원(one-way), 교차형, 공개라벨, 다기관, 제3상 임상시험으로 뒷받침된다.

억제인자가 없는 12세 미만의 A형 또는 B형 혈우병 소아 환자에서, 출혈 빈도 감소 또는 예방을 위한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

7. 고령자에 대한 투여

이 약의 임상시험에는 고령의 대상자가 젊은 대상자와 다르게 반응하는지를 판단하기 위한 충분한 수의 65세 이상 대상자가 포함되지 않았다. 다른 보고된 임상경험에서는 고령자와 젊은 환자 간의 반응 차이가 확인되지 않았다.

8. 과량투여시의 처치

임상시험에서 투여된 마스타시맙의 최고용량은 체중 50 kg 초과 성인 환자에서 피하로 주1회 450 mg 을 최대 3개월간 투여한 것이었다(N = 6). 이는 소규모 환자군이었으며, 고용량을  장기간 노출했을때의 영향은 알려져 있지 않다. 체중이 50 kg 미만인 12 - 17세 소아에서 1주 150 mg을 초과하는 용량은 연구된바 없다.

의도치 않게 과량투여한 환자는 즉시 의료전문가에게 연락하여 면밀히 모니터링해야 한다.

9. 적용상의 주의

1) 피하투여 전 이 약을 냉장고에서 꺼낸 후, 상자 그대로 직사광선을 피해 15 - 30분 동안 실온에서 따뜻하게 할 수 있다. 뜨거운 물 또는 전자레인지와 같은 열원을 사용하여 데워서는 안 된다. 냉장고에서 이 약을 꺼낸 후에는 7일 이내에 사용하거나 폐기하여야 한다.

2) 이 약은 주 1회로, 하루 중 언제든지 복부 또는 허벅지에 피하 주사한다. 필요한 경우 다른 주사부위에도 투여할 수 있다. 이 약을 엉덩이에 투여하는 것은 간병인 또는 의료전문가만 수행해야 한다. 뼈가 있는 부위, 멍이 들었거나, 붉거나, 압통이 있거나, 딱딱하거나, 흉터나 튼살이 있는 피부 부위에는 이 약을 투여해서는 안 된다. 이 약은 정맥주사해서는 안 된다. 새로 주사할 때마다 주사 부위를 바꾼다.

3) 이 약을 투여하는 동안, 피하투여가 필요한 다른 약물들은 신체의 다른 부위에 주사되어야 한다.

4) 비경구용 약물은 용액과 용기에서 관찰이 가능한 경우 투여 전에 미립자 및 변색 유무를 육안으로 검사해야 한다. 이 약은 투명하고 무색에서 연한 노란색의 용액이다. 용액이 탁하거나 진한 노란색이거나, 얇은 조각 또는 입자가 있는 경우에는 사용하지 않는다.

10. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 차광을 위하여, 원래의 상자에 넣은 채로 2-8°C에서 냉장 보관한다.

3) 이 약은 냉장 보관에서 꺼내, 원래 상자에서 1회로 최대 7일간 실온 보관할 수 있다(최대 30°C). 이 약을 다시 냉장 보관해서는 안 된다. 실온 보관 기간이 끝나기 전에 이 약을 사용하거나 폐기해야 한다.

4) 얼리거나(냉동), 흔들어서는 안 된다.